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      技術(shù)進(jìn)展
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      別只盯著(zhù)工業(yè)用途,高嶺土、蒙脫石、沸石還是重要的無(wú)機止血劑!
      來(lái)源:中國粉體技術(shù)網(wǎng)    更新時(shí)間:2018-03-30 08:46:03    瀏覽次數:
       
        在過(guò)去的十年中,由于發(fā)現無(wú)機類(lèi)止血劑優(yōu)于其他止血劑,美軍戰術(shù)戰傷救治委員會(huì )將無(wú)機止血劑列入了其官方指南,指出當有危及生命但不適合應用止血帶的大出血時(shí),可選擇止血敷料控制威脅生命的大出血。值得注意的是,無(wú)機止血材料有加速止血的作用,同時(shí)還因其可以避免由動(dòng)物源性或人源性蛋白而引起的過(guò)敏反應,所以基于這些無(wú)機原料的止血劑具有很高的實(shí)用性。
        
        1、沸石類(lèi)止血劑
        沸石是從自然界中發(fā)現的多孔晶狀鋁硅酸鹽礦物,能夠吸收大量的水,與周?chē)娜芤哼M(jìn)行離子交換,具有長(cháng)期的物理和化學(xué)穩定性而沒(méi)有生物毒性,這使得沸石成為制備止血劑的理想材料。獲得FDA批準上市的沸石類(lèi)止血劑主要有美國Z型藥物公司的QC、ACS、ACS等。
       ?。?)沸石類(lèi)止血劑QC
        沸石類(lèi)止血劑QC于2002年獲得FDA批準可外用,該產(chǎn)品為顆粒狀沸石粉,含水分約1%。屬于因子濃縮類(lèi)止血劑。無(wú)論戰場(chǎng)或非戰場(chǎng)環(huán)境下,QC都可用于控制其他常規止血治療失敗的創(chuàng )傷出血。
        但沸石類(lèi)止血劑QC與美國陸軍野戰繃帶比較,容易被從傷口沖走,同時(shí)從出血部位去除顆粒狀的QC也成為一個(gè)問(wèn)題,隨著(zhù)新一代的沸石止血劑如ACS和ACS+上市,美軍于2008年將QC從其清單中刪除。
       ?。?)沸石類(lèi)止血劑ACS
        沸石類(lèi)止血劑ACS在2005年獲得FDA批準可外用,是一種因子濃縮類(lèi)止血劑,其沸石顆粒較大,并用紗布袋包裝,處理不規則腔室內出血或有創(chuàng )腔內血液灌注情況時(shí)可有效止血而不會(huì )被沖走流失,而且也更容易清理去除。
        當沸石顆粒被打包封裝成疏松的網(wǎng)袋時(shí),止血效果會(huì )因袋子的屏障作用而降低。
       ?。?)沸石類(lèi)止血劑ACS+
        沸石類(lèi)止血劑ACS+于2006獲得FDA批準外用,它是將合成的沸石珠包裹在疏松的網(wǎng)袋中,其沸石預裝了水份(即預水化),也屬因子濃縮類(lèi)止血劑,但無(wú)熱損傷副作用,并且易于使用和移除。
        然而,ACS+的動(dòng)脈止血效果不如QC和ACS理想。
       ?。?)其他基于沸石的止血劑
        其他已上市基于沸石的止血劑包括:QuikClot 1st ResponseTM 、QuikClot SportTM和QuikClot Sport SilverTM 等。據報道它們的副作用比QC更少,其活性成分被放置在多孔的網(wǎng)袋中,可更清潔的應用,并能用手直接對敷料和傷口施加壓力?;诜惺寡獎┊a(chǎn)熱的機理,有研究者使用銀離子代替鈣離子,減少了傷口區域熱量,還能提供抗菌活性。
        盡管在一些臨床研究和致命性出血動(dòng)物模型中基于沸石的止血劑有改善止血的能力,但仍未能達到理想止血劑的所應具備的所有要求,因此基于沸石的止血劑正在被新的、更有效的基于粘土的止血劑所替代。
        
        2、高嶺土類(lèi)止血劑
        已獲FDA批準上市的高岒土止血劑主要是美國Z型藥物公司的QCG、QCX、QCTP、QCI等。
       ?。?)高嶺土類(lèi)止血劑QCG
        高嶺土類(lèi)止血劑QCG是經(jīng)高嶺土浸漬的人造滌綸紗布制成的,于2013年獲FDA批準外用。作為促凝血類(lèi)止血劑,當QCG與血液接觸時(shí),高嶺土立即從紗布中解離出來(lái)并激活內源性凝血級聯(lián)反應。與顆粒劑型止血劑相比,使用和去除QCG都不需要額外的步驟,是有效的非可吸收止血敷料。
        當用于外部傷口時(shí),QCG可在傷口持續使用長(cháng)達24h。但QCG止血并不迅速,這使它較其他止血劑失血量更多。2008年美軍戰術(shù)戰傷救治委員會(huì )選擇QCG為美軍單兵裝備,在無(wú)法使用止血帶控制危及生命的大出血時(shí),推薦QCG作為一線(xiàn)止血劑。
       ?。?)高嶺土類(lèi)止血劑QCX
        高嶺土類(lèi)止血劑QCX提供了一個(gè)更大尺寸的紗布敷料,高嶺土含量是原來(lái)的2.7倍。高嶺土類(lèi)止血劑QCX的止血作用是通過(guò)激活內源性凝血途徑和在出血部位產(chǎn)生凝血塊實(shí)現的。該產(chǎn)品質(zhì)地柔軟,適合任何大小和形狀的傷口,易于移除,致敏性低。
       ?。?)高嶺土類(lèi)止血劑QCTP
        高嶺土類(lèi)止血劑QCTP是將高嶺土浸漬的紗布真空密封包裝在易撕開(kāi)的密封袋內,其高嶺土成分可激活內源性凝血途徑、減少血塊的初始形成時(shí)間,使QCTP成為一種有效的快速止血劑。
       ?。?)高嶺土類(lèi)止血劑QCI
        高嶺土類(lèi)止血劑QCI是將高嶺土浸漬的聚酯紗布墊封裝在無(wú)菌的鋁箔袋中。QCI在止血機制上與其他基于高嶺土的止血劑相類(lèi)似。FDA批準QCI作為壓迫止血的輔助用品,并明確指出可以用于控制局部出血和控制損傷血管處的活動(dòng)性出血。
        
        綜上,基于高嶺土的止血劑相比基于沸石止血劑可以提供更優(yōu)越的止血效果,可促進(jìn)凝血而不引起并發(fā)癥。因此,2008年QCG作為第一種高嶺土止血劑,被美軍和北約軍隊指定為軍隊首選止血敷料。雖然高嶺土類(lèi)止血劑的止血能力較好,但仍存在較多缺點(diǎn):其止血不夠迅速、常需應用多塊敷料、處理凝血障礙患者時(shí)效果會(huì )減弱并取決于宿主自身的凝血功能,因此,仍然需要一種更好的速效的止血劑。
        
        3、蒙脫石類(lèi)止血劑
        商品化的蒙脫石類(lèi)止血劑主要是WS,是由弗吉尼亞州立大學(xué)醫學(xué)中心研發(fā)的,呈顆粒狀,由蒙脫石和超級吸水劑聚丙烯酸鹽組成。當與血液接觸,WS迅速吸收水分膨脹,形成可塑性強、黏性強的黏土漿,其主要止血機制是作為一種粘附劑交聯(lián)血液有形成分形成屏障以止血;同時(shí)它也具有促凝活性,可以激活凝血級聯(lián)反應。
        2007年WS獲FDA批準用于緊急外用止血,與QCG不同,WS的止血效果更迅速,2008年被美軍列入戰術(shù)戰傷救治指南。
        
        雖然WS被認為是一種有效的止血劑,能提高存活率,但它可引起顯著(zhù)的炎癥反應、組織損傷、神經(jīng)血管病變、壞死和遠隔臟器血栓,在去除WS時(shí)需要廣泛細致的清創(chuàng )?;陔S后的動(dòng)物安全性研究,2009年美國陸軍與美國食品和藥物監督管理局建議停止使用WS并退出美國市場(chǎng)。
        
        4、挑戰和前景
        
        針對已有的沸石、高嶺土、膨潤土等無(wú)機止血劑的研究還在繼續,如不斷償試將已有產(chǎn)品為載體引入銀離子、鈣離子和凝血因子以改進(jìn)其性能;新的人工合成的多孔材料介孔硅已開(kāi)始用于止血劑制備;被廣泛應用于生物醫學(xué)納米材料等,未來(lái)關(guān)于無(wú)機止血劑的研究還有很大空間。
        
        無(wú)機/聚合物復合材料可以提高無(wú)機止血劑的止血效果,為改善凝血障礙患者的止血效果提供一個(gè)獨特的機會(huì )。2015年,浙江大學(xué)化學(xué)系范杰教授課題組研發(fā)了一種鈣沸石材料,可讓出血不止的大動(dòng)脈12秒緊急止血。鈣沸石這種新型的生物無(wú)機復合材料既有生物材料的優(yōu)異止血功能,又有無(wú)機材料的穩定和低價(jià)特性,有望廣泛用于院前急救和軍事活動(dòng)中。
        
        中國是礦產(chǎn)資源大國,沸石、高嶺土、蒙脫石等資源豐富。但由于天然礦物成分各異、礦源復雜,不同產(chǎn)地的礦物在含量、組成、晶型、采礦加工工藝等方面差異甚大。
        
        因此,我國研究人員應對國內沸石、高嶺土、蒙脫石等無(wú)機止血原材料進(jìn)行預評估,從中篩選出效果良好的止血用礦物資源,形成標準,這是我國無(wú)機止血劑研究的基礎性環(huán)節。
        
        來(lái)源:無(wú)機止血劑的現狀與進(jìn)展,作者:滕玥、馮聰、杜明華等
        編輯整理:中國粉體技術(shù)網(wǎng)

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