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      技術(shù)進(jìn)展
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      高嶺土作止血材料在醫學(xué)領(lǐng)域的應用
      來(lái)源:中國粉體技術(shù)網(wǎng)    更新時(shí)間:2017-05-02 08:34:47    瀏覽次數:
       
        高嶺土可吸水濃縮血液引發(fā)自然凝固和激活凝血因子Ⅻ,該性質(zhì)使其作為一種促凝血物質(zhì)在醫學(xué)領(lǐng)域的應用受到廣泛關(guān)注。

        1、李時(shí)珍和美國大兵都用高嶺土止血
        《本草綱目》記載:以高嶺土為主要成分的白石脂可用來(lái)吸收有毒物質(zhì)、收斂固澀、止血、制泌等功效。

       
      以高嶺土為主要成分的白石脂可用來(lái)吸收有毒物質(zhì)、收斂固澀、止血、制泌等功效。
       
        2006年,美國Z-Medica公司研制了一種被稱(chēng)為“戰傷紗布”的高嶺土止血產(chǎn)品,應用于無(wú)法使用止血帶的特殊部位,便攜、易用且高效,保存期限為5年。目前高嶺土戰傷紗布已被美國和北約十幾個(gè)國家軍隊在戰場(chǎng)列裝應用。

       
      美國高嶺土戰傷紗布
      美國戰傷紗布
        
        2、高嶺土為什么能止血?
        高嶺土止血機制主要包括兩方面:一是物理性止血過(guò)程,通過(guò)吸收水分子,引發(fā)血液自然凝固;二是激活凝血因子Ⅻ(FⅫ),啟動(dòng)凝血級聯(lián)反應。

       
      高嶺土引發(fā)凝血瀑布示意圖
      高嶺土引發(fā)凝血瀑布示意圖
        
        一方面,高嶺土的層狀結構和表面微細孔隙使其具有良好的吸附性能及離子交換性能,當高嶺土與傷口血液接觸時(shí),其主要成分SiO2可迅速吸收血液中的水,濃縮血液中的血小板和凝血酶,使凝血因子和血小板聚集并沉積,達到止血目的,且高嶺土與血液接觸不會(huì )大量產(chǎn)熱。
        另一方面,高嶺土在血液pH值下表面帶負電荷,與血液接觸后會(huì )迅速激活FⅫ為FⅫa,啟動(dòng)內源性凝血途徑,進(jìn)而激活FⅪ,啟動(dòng)凝血瀑布,使纖維蛋白原在凝血酶作用下轉變?yōu)槔w維蛋白單體,最終形成不溶于水的血纖維。也有報道稱(chēng)在FⅫ缺乏的情況下高嶺土能直接啟動(dòng)與血小板相關(guān)的FⅪ,達到止血目的。
        
        3、高嶺土止血材料的優(yōu)點(diǎn)
        高嶺土具有良好的止血性能,且無(wú)毒、生物相容性好,使得高嶺土在止血材料領(lǐng)域漸漸占有一席之地,高嶺土作為一種優(yōu)秀的止血材料,具有以下優(yōu)點(diǎn):
       ?。?)成本低:高嶺土是一種非金屬礦,具有價(jià)格低廉、資源豐富等優(yōu)點(diǎn);
       ?。?)低致敏性:高嶺土不含動(dòng)物蛋白或植物蛋白等過(guò)敏原,與傷口接觸時(shí)不易發(fā)生變態(tài)反應;
       ?。?)止血機制多樣:高嶺土可直接接觸活化FⅫ或FⅪ,啟動(dòng)內源性凝血途徑;同時(shí)迅速吸收血液中的水分子,濃縮血液中的血小板和凝血酶,從而加速機體的凝血過(guò)程;
       ?。?)止血效果好:止血迅速,對中重度止血療效與沸石止血材料相當,但無(wú)放熱現象,不易導致組織熱損傷。
        需要指出的是:高嶺土不具有生物可降解性,需在手術(shù)前移除。
        
        目前,國外高嶺土止血材料研究相對深入,包含原料與工藝、止血機制與臨床應用研究,美國Z-Medica公司已有系列產(chǎn)品上市。
        我國對高嶺土應用于止血的研究相對滯后,有相關(guān)專(zhuān)利得到授權,但目前尚無(wú)商品化品種問(wèn)世。
        4、國外已上市高嶺土止血產(chǎn)品
        目前,國外上市的高嶺土止血材料主要來(lái)自美國Z-Medica公司,該公司利用高嶺土接觸活化FⅫ,激活內部凝血通路的特性,并針對出血量與出血部位不同,研發(fā)了系列高嶺土止血材料,包括高嶺土戰傷紗布、高嶺土介入止血繃帶、高嶺土扁桃體止血海綿和高嶺土止血墊等,主要組成成分包括高嶺土、無(wú)紡布等,具有不放熱、不含動(dòng)物或人源性蛋白等優(yōu)點(diǎn)。
       ?。?/strong>1高嶺土戰傷紗布

       
      高嶺土戰傷紗布
       
        高嶺土戰傷紗布是黏附了高嶺土的無(wú)紡紗布,外觀(guān)白色,質(zhì)地柔軟,可有效阻止股動(dòng)、靜脈橫斷以及肝損傷、接合部位損傷等部位的出血。
        以色列國防軍醫療團觀(guān)察了122名患者高嶺土戰傷紗布的使用情況,發(fā)現高嶺土戰傷紗布在接合部位的止血成功率為88.6%,對于極其嚴重的結合部位出血的止血成功率為91.9%,可作為控制接合部位嚴重出血的治療手段。
        2高嶺土介入止血繃帶

       
      高嶺土介入止血繃帶

        高嶺土介入止血繃帶主要用于介入治療術(shù)引起的動(dòng)、靜脈血管出血。止血時(shí)只需在穿刺部位手動(dòng)加壓即可止血,無(wú)需生理鹽水浸漬,繃帶可在皮膚上約保留24h。
       ?。?/strong>3高嶺土扁桃體止血海綿
        高嶺土扁桃體止血海綿的成分為高嶺土、無(wú)紡布、吸水海綿等,主要用于扁桃體切除術(shù)后傷口的止血。

       
      高嶺土扁桃體止血海綿
      高嶺土扁桃體止血海綿

        4高嶺土止血墊
       
      高嶺土止血墊
       
        高嶺土止血墊是浸漬有高嶺土的白色無(wú)紡布,具有柔軟和親水性質(zhì):該紗布墊可用于大面積和特殊部位的外傷止血,是日前規格最大的高嶺土類(lèi)止血產(chǎn)品。
        
        5、國內高嶺土止血材料研究現狀
        國內對高嶺土應用于止血材料的研究相對較少,目前尚無(wú)相關(guān)高嶺土止血材料上市,國內報道的高嶺土止血材料研究有兩類(lèi)。
        1高嶺土竹纖維止血紗布
        張宜等以高嶺土為主要止血成分,用竹纖維為基底材料,制備了4種質(zhì)量濃度(0、0.1%、0.5%、1%)的高嶺土竹纖維止血紗布。實(shí)驗發(fā)現:高嶺土紗布能更好地激活外周血中血小板的活化功能;各組紗布按壓止血后,創(chuàng )面未發(fā)現紗布顆粒脫落物,但1%高嶺土組出現了部分炎性細胞浸潤。體外實(shí)驗證實(shí)高嶺土生物相容性良好,并不會(huì )誘導細胞凋亡。其中含0.5%高嶺土的竹纖維止血紗布為最理想的紗布。
       ?。?/strong>2復合型高嶺土止血紗布
        樊光輝等制備了3種復合型高嶺土止血紗布(單純高嶺土止血紗布,高嶺土白芨止血紗布,高嶺土大黃炭止血紗布),結果表明:各組紗布在10min均能將出血止住。其中單純高嶺土紗布組出血量最少,且能顯著(zhù)激活內源性血小板。
        
        6、什么樣的高嶺土可作止血材料?
        止血用高嶺土的性能指標要求包括來(lái)源(天然含水硅酸鋁)、處理方法(水洗干燥去除雜質(zhì))、性狀(類(lèi)白色細粉)、鑒別(鋁鹽與硅酸鹽陽(yáng)性)和項目檢查(粒度分布、衛生學(xué)、熾灼失重、酸可溶物、重金屬、氯化物、砷鹽、硫酸鹽、鐵鹽)等。
        (1)止血試驗
        止血材料用高嶺土首先要進(jìn)行動(dòng)物活體止血試驗和安全性檢測試驗。
        (2)高嶺土的形態(tài)
        美軍止血紗布用高嶺土為疊片狀,國內蘇州陽(yáng)山高嶺土電鏡圖呈單片和管狀混合。單片、疊片、管狀和無(wú)定型高嶺土粉末之間的有效性和安全性是否存在量級差異,需有確切結論。
        (3)高嶺土的制備工藝
        美軍用于制備止血紗布的高嶺土系軟質(zhì)的水洗高嶺土,相關(guān)專(zhuān)利建議對水洗高嶺土進(jìn)行烘干、焙烤至600℃,實(shí)施玻璃化處理,制成粒徑1-2 mm顆粒后供止血紗布制備用。
        綜上所述,止血材料用高嶺土應以其有效性和安全性為核心指標,對不同組成和構象的高嶺土粘土礦進(jìn)行篩選,明確礦物加工工藝,并通過(guò)建立質(zhì)量控制標準,確保高嶺土止血產(chǎn)品的質(zhì)量穩定性和止血療效可重復性。

        7、高嶺土止血材料未來(lái)研究方向
        中國是高嶺土生產(chǎn)大國,但我國天然高嶺土成分各異、礦源復雜,不同產(chǎn)地高嶺土在含量、組成、晶型、采礦加工工藝等方面差異甚大。高嶺土一旦作為戰救物資原料,立足于國外進(jìn)口也是不切實(shí)際的。因此,我國研究人員應對國內天然高嶺土系列進(jìn)行預評估,從中篩選出效果良好的止血用高嶺土資源、形成標準,是高嶺土止血劑研究的基礎性環(huán)節。
        在今后高嶺土系列止血材料的研發(fā)中,應以高嶺土的有效性和安全性為核心指標,利用高嶺土止血迅速、價(jià)格低廉、來(lái)源廣泛等優(yōu)勢,通過(guò)進(jìn)一步優(yōu)化改進(jìn),或合用其他材料,制備新型的止血材料,使高嶺上更安全、有效地用于戰時(shí)急救與平時(shí)創(chuàng )傷救治,挽救更多傷員生命,更好地服務(wù)于人民群眾。


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